Abirateron acetát (CAS č.: 154229-18-2) – cielený inhibítor syntézy androgénov pre pokročilú rakovinu prostaty
Ako profesionálny dodávateľ farmaceutických -aktívnych onkologických účinných látok poskytujeme-abiraterón acetát vysokej čistoty, ktorý je v prísnom súlade s globálnymi liekopisnými normami (USP, EP, BP). Prvý-v-triede perorálneho inhibítora syntézy androgénov je základným kameňom v liečbemetastatická kastrácia-rezistentná rakovina prostaty (mCRPC)ametastatická kastrácia-senzitívna rakovina prostaty (mCSPC)-dve pokročilé štádiá rakoviny prostaty poháňané androgénnou signalizáciou. Jeho mechanizmus zacielenia produkcie androgénov mimo semenníkov (napr. v nadobličkách, tkanive nádoru prostaty) rieši kritickú neuspokojenú potrebu u pacientov s progresívnym ochorením napriek štandardnej hormonálnej terapii.
Základné informácie o produkte
| Položka | Podrobnosti |
|---|---|
| Názov produktu | Abirateron acetát |
| CAS č. | 154229-18-2 |
| Synonymá | (3)-17-(3-Pyridinyl)androsta-5,16-dién-3-ylacetát; Zytiga® (značka pre komerčné formulácie) |
| Molekulárny vzorec | C26H333NO2 |
| Molekulová hmotnosť | 391.54 |
| Vzhľad | Biely až sivo{0}}biely kryštalický prášok; Bez zápachu |
| Špecifikácia | - Farmaceutická trieda: Čistota väčšia alebo rovná 99,0 % (HPLC); Stanovenie (ako abiraterón acetát) 98,0 % – 102,0 %; Špecifická optická rotácia [ ]²⁰D +14 stupeň až +18 stupeň (v chloroforme); Strata sušením Menšia alebo rovná 0,5 %; ťažké kovy (Pb menšie alebo rovné 5 ppm, Hg menšie alebo rovné 1 ppm, Cd menšie alebo rovné 1 ppm); Zvyškové rozpúšťadlá (etanol menší alebo rovný 500 ppm, acetón menší alebo rovný 500 ppm) |
| Teplota topenia | 110–114 stupňov (s rozkladom) |
| Rozpustnosť | Prakticky nerozpustný vo vode (≈0,1 mg/l pri 25 stupňoch); Rozpustný v etanole (~ 2 mg/ml), metanole (~ 3 mg/ml) a chloroforme (~ 50 mg/ml); Mierne rozpustný v etylacetáte |
| Podmienky skladovania | Uchovávajte v chladnej (2–8 stupňovej), suchej, svetlo{2}}chránenej nádobe; Utesnené, aby sa zabránilo absorpcii vlhkosti, oxidácii a fotodegradácii; Čas použiteľnosti: 36 mesiacov pre farmaceutickú kvalitu (pri skladovaní za podmienok) |
Hlavné funkcie a mechanizmus pôsobenia
Rast rakoviny prostaty je vysoko závislý od androgénov (mužských pohlavných hormónov, napr. testosterónu, dihydrotestosterónu/DHT). Štandardná hormonálna terapia (androgénová deprivačná terapia/ADT) znižuje produkciu androgénov v semenníkoch, ale neblokuje syntézu androgénov v iných tkanivách (nadobličky, nádorové bunky prostaty) alebo z prekurzorov nadobličiek (napr. dehydroepiandrosterón/DHEA).
Abirateron acetát je aproliečivo-v tele sa premieňa na aktívnu formu,abiraterón, ktorý nenávratne inhibujecytochróm P450 17A1 (CYP17A1). CYP17A1 je kľúčový enzým v syntéze androgénov, ktorý katalyzuje dva kritické kroky:
17 -hydroxylácia: Konvertuje pregnenolón/progesterón na 17 -hydroxypregnenolón/17 -hydroxyprogesterón.
C17,20-lyázová aktivita: Premieňa tieto 17 -hydroxymetabolity na DHEA (prekurzor testosterónu a DHT).
Blokovaním CYP17A1 abiraterón eliminuje takmer všetky zdroje androgénov (odvodených zo semenníkov, nadobličiek a nádorov), čím potláča rast a prežívanie buniek rakoviny prostaty.
Klinické aplikácie (ľudská onkológia)
Abirateron acetát je celosvetovo schválený na liečbu pokročilého karcinómu prostaty, vždy sa používa v kombinácii sprednizón/prednizolón(kortikosteroid) na zmiernenie vedľajších účinkov (napr. nadbytok mineralokortikoidov). Medzi jeho hlavné indikácie patrí:
1. Metastatická kastrácia-rezistentný karcinóm prostaty (mCRPC)
mCRPC je rakovina prostaty, ktorá postupuje napriek ADT (kastračné hladiny testosterónu). Abirateron acetát sa používa v dvoch nastaveniach:
mCRPC po-chemoterapii: Pre pacientov, ktorí predtým dostávali docetaxel (liek na chemoterapiu). Perorálna dávka: 1000 mg jedenkrát denne (na prázdny žalúdok) + prednizón 5 mg dvakrát denne. Klinické štúdie (napr. COU-AA-301) preukázali predĺžené celkové prežívanie (OS: 15,8 mesiaca vs.. 11.2 mesiacov s placebom) a oneskorenú progresiu ochorenia.
mCRPC pred-chemoterapiou: Pre pacientov, ktorí predtým nedostali chemoterapiu. Perorálna dávka: 1000 mg jedenkrát denne + prednizón 5 mg dvakrát denne. Štúdie (napr. COU-AA-302) preukázali zlepšenie OS (34,7 mesiacov vs.{10}} mesiacov s placebom) a zníženú progresiu bolesti.
2. Metastatická kastrácia-senzitívna rakovina prostaty (mCSPC)
mCSPC je rakovina prostaty, ktorá sa rozšírila do vzdialených miest (napr. kosti, lymfatické uzliny), ale stále reaguje na ADT. Abirateron acetát je schválený na použitie v kombinácii s ADT a prednizónom:
Perorálna dávka: 1 000 mg jedenkrát denne + prednizón 5 mg dvakrát denne + ADT (napr. agonisty/antagonisty hormónu uvoľňujúceho luteinizačný hormón -). Štúdie (napr. LATITUDE, STAMPEDE) preukázali významný prínos pre OS (medián OS nedosiahnutý v porovnaní s . 34.7 mesiacmi so samotnou ADT) a znížené riziko progresie ochorenia alebo úmrtia o ~50 %.
3. Iné výskumné použitia
Pokračuje výskum s cieľom rozšíriť jeho použitie na:
Ne-metastatická kastrácia-rezistentná rakovina prostaty (nmCRPC).
Rakovina prostaty u pacientov s mutáciami BRCA (zacielenie na nádory s deficitom opravy DNA-).
Zabezpečenie kvality a bezpečnosti
Ako špecializovaný onkologický liek s prísnymi klinickými požiadavkami vyžaduje abiraterón acetát prísnu kontrolu kvality, aby sa zabezpečila účinnosť, čistota a bezpečnosť:
1. Výroba a kontrola čistoty
Syntéza: Vyrába sa prostredníctvom viacstupňovej chirálnej chemickej syntézy (zahŕňajúcej konštrukciu steroidného jadra a pripojenie pyridínového kruhu), s prísnou kontrolou nad stereochémiou (na zaistenie aktívneho 3 -izoméru). Čistenie pomocou stĺpcovej chromatografie a rekryštalizácie odstraňuje nečistoty (napr. diastereoméry, syntetické vedľajšie produkty) na menej alebo rovné 0,1 %.
Súlad s GMP: Vyrobené v čistých priestoroch triedy A/B (podľa pokynov ICH Q7), aby sa zabránilo mikrobiálnej kontaminácii a krížovej{1}}kontaminácii s inými liekmi.
2. Kritické atribúty kvality (CQA)
| Testovacia položka | Metóda | Akceptačné kritérium |
|---|---|---|
| Čistota a test | HPLC (kolóna C18, detekcia 254 nm) | Čistota väčšia alebo rovná 99,0 %; 98,0 % – 102,0 % test |
| Chirálna čistota (3 -izomér) | Chirálna HPLC (kolóna na báze celulózy-) | väčší alebo rovný 99,5 % (aktívny izomér); Menej alebo rovné 0,5 % (neaktívny 3 -izomér) |
| Súvisiace látky | HPLC (gradientová elúcia) | Jedna nečistota menšia alebo rovná 0,2 %; celkové nečistoty menšie alebo rovné 0,5 % |
| Ťažké kovy | ICP-MS (hmotnostná spektrometria s indukčne viazanou plazmou{1}) | Pb menšie alebo rovné 5 ppm, Hg menšie alebo rovné 1 ppm, Cd menšie alebo rovné 1 ppm, As menšie alebo rovné 1 ppm |
| Reziduálne rozpúšťadlá | GC (vzorkovanie headspace) | rozpúšťadlá triedy 2 (etanol, acetón) 500 ppm alebo menej; Rozpúšťadlá triedy 1 (benzén, metanol) neboli zistené |
| Rýchlosť rozpúšťania (tablety) | USP Apparatus II (lopatková metóda, 0,05 M HCl + 0.5 % laurylsulfát sodný) | Väčšie alebo rovné 80 % rozpustených za 60 minút |
3. Bezpečnosť
Vedľajšie účinky: Najčastejšie vedľajšie účinky súvisia s nadbytkom mineralokortikoidov (v dôsledku inhibície CYP17A1 ovplyvňujúcej syntézu kortizolu) a zahŕňajú hypertenziu, hypokaliémiu (nízky obsah draslíka), zadržiavanie tekutín a edém. Tieto sú liečené súbežným prednizónom. Zriedkavé, ale závažné vedľajšie účinky zahŕňajú hepatotoxicitu (monitorovanie pečeňových funkčných testov/LFT mesačne), srdcové arytmie a adrenálnu insuficienciu.
Kontraindikácie: Precitlivenosť na abiraterón acetát alebo na ktorúkoľvek pomocnú látku; ťažké poškodenie pečene (Child-Pugh trieda C); tehotenstvo (teratogénne riziko-ženy vo fertilnom veku by sa mali vyhýbať expozícii).
Liekové interakcie: Vyhnite sa súbežnému užívaniu so silnými induktormi CYP3A4 (napr. rifampínom, fenytoínom)-znižujú hladiny abiraterónu. Buďte opatrní pri warfaríne (zvyšuje riziko krvácania) a digoxíne (zvyšuje riziko arytmie súvisiacej s hypokaliémiou).
Spolupráca a kontakt
Abirateron acetát farmaceutickej{0}}triedy dodávame v špecializovaných baleniach (jantárové sklenené liekovky s vysúšadlami) na udržanie stability:
Balenie: 1g, 10g, 100g alebo vlastné množstvá (pre výskum a vývoj alebo komerčnú výrobu), zapečatené pod dusíkom, aby sa zabránilo oxidácii.
Technická podpora: Poskytnite podrobné COA (Certificate of Analysis), údaje o stabilite a regulačnú dokumentáciu (DMF, CEP) na podporu registrácie liekov na globálnych trhoch (USA, EÚ, APAC).
Ak ste farmaceutický výrobca, onkologická R&D spoločnosť alebo zmluvná výrobná organizácia (CMO) zameraná na liečbu rakoviny, kontaktujte nás pre podrobnú spoluprácu:
Kontaktné informácie:
Email: sales@huarongpharma.com
Telefón/WhatsApp: +86 13751168070
Dodržiavame princípy „onkologickej-kvality, súladu s predpismi a bezpečnosti pacienta“ a tešíme sa na podporu vývoja a ponuky život zachraňujúcich{1}}liečieb rakoviny prostaty!
Hot Tags: Abirateron acetát 154229-18-2, liek na rakovinu prostaty, inhibítor CYP17A1, liečba mCRPC, onkologické API, abirateron farmaceutickej kvality, dodávateľ onkológie v Číne
编辑分享
Môže sa abirateron acetát použiť samostatne na liečbu rakoviny prostaty?
Existujú nejaké vedľajšie účinky abiraterón acetátu?
Ako sa abiraterón acetát dodáva a distribuuje?
Populárne Tagy: abiraterón acetát č.: 154229-18-2, Čína abiraterón acetát č.: 154229-18-2 výrobcovia, dodávatelia, API pre analýzu konkurentov, API pre výrobu, API pre správu kvality, API pre nehnuteľnosť, API pre maloobchod, API pre správu skladu
