1. Rôzne definície:
Definície ICH Q7A sú nasledovné:
Medziprodukt: Medziprodukt: Materiál vyrobený v procesných krokoch API, ktorý musí prejsť ďalšími molekulárnymi zmenami alebo rafináciou, aby sa stal API. Medziprodukty môžu alebo nemusia byť izolované.
Farmaceutické medziprodukty sú vlastne niektoré chemické suroviny alebo chemické produkty používané v procese farmaceutickej syntézy. Tento druh chemického produktu nevyžaduje licenciu na farmaceutickú výrobu a môže sa vyrábať v bežných chemických závodoch. Pokiaľ dosiahne určitú úroveň, môže sa použiť na syntézu liečiv.
FDA sumarizuje hlavné medziprodukty do:
a. Hubové medziprodukty: medziprodukty, ktoré možno syntetizovať rôznymi metódami;
b. Kľúčový medziprodukt: zvyčajne medziprodukt, kde sa po prvýkrát vytvorí dôležitá časť molekuly. Napríklad: molekula so stereoizomériou je medziprodukt, do ktorého sú po prvýkrát zavedené chirálne atómy. Možno ho chápať ako hlavnú časť syntézy liekov.
c. Konečný medziprodukt: krok pred konečnou reakciou syntézy API.
Aktívna farmaceutická zložka (API) (alebo liečivá látka) – Aktívna farmaceutická zložka: Akákoľvek látka alebo zmes látok určená na použitie pri výrobe liečiv a pri použití vo liečivách sa stáva aktívnou zložkou liečiv Element. Takéto látky majú farmakologickú aktivitu alebo iné priame účinky pri diagnostike, liečbe, zmiernení symptómov, liečbe alebo prevencii chorôb alebo môžu ovplyvňovať funkcie a štruktúry tela.
Z definície je zrejmé, že medziprodukty sú kľúčovými produktmi v procese tvorby API a majú odlišné štruktúry od API. Okrem toho sú v liekopise testovacie metódy pre suroviny, ale nie pre medziprodukty.
2. Rozdiely v certifikácii:
V súčasnosti FDA vyžaduje registráciu medziproduktov, ale CEP nie. Podrobný popis procesu medziproduktu však musí byť zahrnutý v súbore CTD. V Číne neexistujú žiadne povinné požiadavky SVP pre medziprodukty.
Predložené spoločnosťami API, ak je cesta syntézy API veľmi jednoduchá, ako je len jednokroková reakcia, a FDA sa domnieva, že kontrola rizika je nedostatočná, je veľmi pravdepodobné, že predĺži kontrolu medziproduktov. Stredný manažment sa vo všeobecnosti riadi ISO alebo kombinovaný s Q7a, pokiaľ existuje systém riadenia kvality.
3. Surovinový liek je z hľadiska vývoja nových liekov zlúčenina, ktorú je možné po dostatočnom farmaceutickom výskume bezpečne použiť v ľudskom tele na terapeutické a diagnostické účely; zatiaľ čo medziprodukt je zlúčenina v procese syntézy surového liečiva a nemusí mať nevyhnutne terapeutické účinky alebo byť toxický. . Všimnite si, že to, čo sa tu hovorí, nemusí byť nevyhnutne to isté. Niektoré medziprodukty v procese syntézy API sú tiež API.
4. Z pohľadu farmaceutického manažmentu musia suroviny požiadať o registráciu u liekových regulačných úradov (v Číne je to Štátna správa potravín a liečiv, v Spojených štátoch je to FDA a v Európe je to EMA) . Po získaní schvaľovacieho čísla musí byť v súlade s GMP Je syntetizovaný v továrni; a medziprodukty sú iba medziprodukty v procese syntézy API a nemusia získať registračné číslo. Treba poznamenať, že zlúčeniny, ktoré sú rovnaké ako API, nie sú API, ak nezískali registračné číslo alebo sa nevyrábajú v továrni GMP.
napríklad:
Amoxicilínové kapsuly sa nazývajú prípravky, amoxicilín sa nazýva surovina a 6-APA sa nazýva medziprodukt.
Ceftriaxón sodný prášok na injekciu sa nazýva prípravok, sterilný ceftriaxón sodný sa nazýva surovina a 7-ACA sa nazýva medziprodukt.
5. Vzťah medzi týmito dvoma:
1. Špecifické látky oboch sú odlišné.
Farmaceutické medziprodukty sa nazývajú aj organické farmaceutické medziprodukty, ktoré označujú polotovar a sú produktom pri výrobe určitých produktov. Surovinový liek sa vzťahuje na aktívnu zložku lieku a je tiež základnou látkou, ktorá tvorí farmakologický účinok lieku. API je farmaceutická účinná látka pripravená chemickou syntézou, extrakciou rastlín alebo biotechnológiou.
2. Tvorba API sa musí spoliehať na medziprodukty
Farmaceutické medziprodukty sú druhom chemickej suroviny alebo chemického produktu v procese syntézy liekov. Sú tiež medziproduktmi v procese výroby API. Sú produktom na ceste syntézy API a vyrábajú sa v procesných krokoch API. Látka, ktorá musí prejsť ďalším krokom molekulárnej zmeny alebo zdokonalenia, aby sa stala API. Surový liek sa môže použiť priamo ako prípravok, zatiaľ čo medziprodukt sa môže použiť iba na syntézu ďalšieho kroku produktu a surovina sa môže vyrobiť prostredníctvom medziproduktu.
3. Rôzne výrobné požiadavky
Farmaceutické medziprodukty sú medziprodukty v procese výroby API, takže farmaceutické medziprodukty možno vyrábať v bežných chemických závodoch. Ak chcete produkovať API, musíte získať produkčnú licenciu na API, aby ste ich mohli vyrábať.
Stručne povedané, spoľahlivé farmaceutické medziprodukty a API sú dve úplne odlišné látky. Výrobný prah farmaceutických medziproduktov je relatívne nízky, zatiaľ čo výroba liečiv vyžaduje vyššie výrobné prahy. Ak chcete vyrábať API, musíte mať ako suroviny aj vhodné farmaceutické medziprodukty.