American Journal of Hematology nedávno zverejnil výsledky štúdie fázy II s inhibítorom BTK (Bruton tyrozínkináza) orelabrutinibom u pacientov s pretrvávajúcou alebo chronickou primárnou imunitnou trombocytopéniou (ITP), ktorá hodnotila účinnosť a bezpečnosť orelabrutinibu u dospelých pacientov s perzistujúca alebo chronická ITP. Časopis dospel k záveru, že štúdia poskytuje presvedčivé dôkazy o potenciáli orelabrutinibu ako bezpečnej a účinnej liečby pre pacientov s ITP.
Primárnym koncovým ukazovateľom štúdie bol podiel pacientov, ktorí dosiahli počet krvných doštičiek vyšší alebo rovný 50 × 109/l počas najmenej dvoch po sebe nasledujúcich týždňov (bez záchrannej medikácie počas predchádzajúcich 4 týždňov). Celkovo bolo zaradených 33 pacientov. Obe kohorty orelabrutinibu s dávkou 50 mg QD a 30 mg QD boli bezpečné pri liečbe pacientov s ITP. Vo všeobecnosti pacienti užívajúci orelabrutinib v dávke 50 mg QD rýchlo reagovali s lepšou účinnosťou, najmä u tých, ktorí predtým reagovali na liečbu glukokortikoidmi (GC) / intravenóznym imunoglobulínom (IVIG).
V skupine s 50mg dosiahlo primárny koncový ukazovateľ 40 % pacientov. Spomedzi 12 pacientov, ktorí dosiahli primárnu cieľovú odpoveď, bola miera trvalej odpovede 83,3 %. Spomedzi 22 pacientov s predchádzajúcou odpoveďou na GC alebo IVIG dosiahlo primárny koncový ukazovateľ 75,0 % v skupine s 50 mg.
Užívanie orelabrutinibu výrazne zlepšilo kvalitu života pacientov. V 24. týždni pacienti zaznamenali priemerný nárast fyzickej pohody o 21,2 bodu a emocionálnej pohody o 10,3 bodu, čo sa meralo pomocou 36-Položkového krátkeho zdravotného prieskumu (SF-36). Tieto výsledky osvetľujú potenciál orelabrutinibu pozitívne transformovať celkové vnímanie zdravia a každodenný život pacientov.
V stručnej analýze 28 pacientov orelabrutinib vykazoval PK závislú od dávky. Je pozoruhodné, že dávka 50 ug viedla k významne vyššej expozícii liečivu. Obe dávky dosiahli takmer úplné a trvalé obsadenie cieľovej molekuly, BTK. Stredná obsadenosť presiahla 99 % štyri hodiny po podaní, pričom zostala nad 93 % počas 24-hodinového dávkovacieho intervalu. Tieto zistenia nielen potvrdzujú expozíciu závislú od dávky, ale tiež zdôrazňujú silný potenciál cieľovej angažovanosti orelabrutinibu v oboch dávkových hladinách, čo podčiarkuje jeho potenciálnu terapeutickú účinnosť.
Orelabrutinib bol bezpečný a dobre tolerovaný pri liečbe ITP. Väčšina nežiaducich udalostí súvisiacich s liečbou (TRAE) bola 1. alebo 2. stupňa.
Profesor Ming Hou, vedúci výskumník, povedal: "Štúdia 2. fázy poskytuje presvedčivé dôkazy o potenciáli orelabrutinibu ako bezpečnej a účinnej terapie pre pacientov s ITP. Ďalšie skúmanie prostredníctvom väčších, randomizovaných, placebom kontrolovaných štúdií je zaručené na definitívne potvrdenie tieto zistenia a zaviedli orelabrutinib ako cennú možnosť liečby pre manažment ITP."
V Číne prebieha registračná štúdia fázy III orelabrutinibu na liečbu pacientov s ITP. Očakáva sa, že posledný pacient bude zaradený do konca roka 2024.
The American Journal of Hematology je akademický časopis so zameraním na hematológiu, ktorý bol založený v roku 1976 a mesačne ho vydáva vydavateľstvo WILEY. Časopis bol zaradený do databáz SCIE a SCI s impaktným faktorom 13,268 v roku 2022.
O orelabrutinibe
Orelabrutinib je vysoko selektívny inhibítor BTK vyvinutý spoločnosťou InnoCare na liečbu rakoviny a autoimunitných ochorení.
Dňa 25. decembra 2020 získal orelabrutinib súhlas od Čínskej národnej správy medicínskych produktov (NMPA) v dvoch indikáciách: liečba pacientov s relapsujúcou/refraktérnou chronickou lymfocytovou leukémiou (CLL)/small lymfocytárny lymfóm (SLL) a liečba pacientov s recidivujúcim/refraktérnym lymfómom z plášťových buniek (MCL). Na konci roku 2021 bol orelabrutinib zaradený do zoznamu liekov pre národnú úhradu, čo mu umožnilo využiť viac pacientov s lymfómom. 22. novembra 2022 bol orelabrutinib schválený na liečbu R/R MCL v Singapure. 20. apríla 2023 bol orelabrutinib schválený na liečbu r/r MZL v Číne.
Okrem schválených indikácií prebiehajú v USA a Číne multicentrické, multiindikačné klinické štúdie s orelabrutinibom v monoterapii alebo v kombinovanej terapii, ako je liečba prvej línie MCD subtypu difúzneho veľkobunkového B-lymfómu ( DLBCL).
Orelabrutinib získal označenie Breakthrough Therapy na liečbu r/r MCL od US Food and Drug Administration (FDA). V USA bola dokončená registrácia pacientov do fázy II registračnej štúdie pre R/R MCL Spoločnosť očakáva, že NDA predloží Úradu pre potraviny a liečivá USA (US FDA) v treťom štvrťroku 2024.
Okrem toho orelabrutinib napreduje v iných autoimunitných štúdiách na celom svete, vrátane: registračnej štúdie fázy III na liečbu primárnej imunitnej trombocytopénie purpury (ITP), ktorá prebieha v Číne, globálnej štúdie fázy II na liečbu roztrúsenej sklerózy (MS) , štúdia fázy II na liečbu SLE v Číne, ktorá dosiahla proof of concept (PoC), a štúdia fázy II na liečbu neuromyelitídy s poruchou optického spektra (NMOSD), ktorá prebieha v Číne.