Allopurinol (Č. CAS: 315-30-0) – inhibítor xantínoxidázy na hyperurikémiu a dnu
Ako profesionálny dodávateľ farmaceutických -aktívnych farmaceutických prísad (API) poskytujeme- Allopurinol vysokej čistoty, ktorý je striktne v súlade s globálnymi liekopisnými normami (USP, EP, BP, CP). Selektívnyinhibítor xantínoxidázy (XOI)je klinicky schválený na liečbuhyperurikémia(zvýšená hladina kyseliny močovej v krvi) a jej komplikácie-vrátanedna(akútne vzplanutia a chronická tofická dna) anefrolitiáza z kyseliny močovej(obličkové kamene). Znížením produkcie kyseliny močovej pri zdroji Allopurinol zabraňuje tvorbe kryštálov kyseliny močovej, čo z neho robí základný kameň terapie pre dlhodobú-liečbu porúch súvisiacich s kyselinou močovou-.
Základné informácie o produkte
| Položka | Podrobnosti |
|---|---|
| Názov produktu | alopurinol |
| CAS č. | 315-30-0 |
| Synonymá | 1H-pyrazol[3,4-d]pyrimidín-4-ol; Zyloprim® (obchodný názov pre perorálne prípravky); Aloprim® (značka pre injekčné formulácie) |
| Molekulárny vzorec | C₅H₄N₄O |
| Molekulová hmotnosť | 136.11 |
| Vzhľad | Biely až sivo{0}}biely kryštalický prášok; Bez zápachu |
| Špecifikácia | - Farmaceutická trieda: Čistota väčšia alebo rovná 99,0 % (HPLC); Stanovenie 98,0 % až 102,0 % (bezvodá báza); Strata sušením Menšia alebo rovná 0,5 %; Rezíduum po zapálení Menšie alebo rovné 0,1 %; ťažké kovy (Pb menšie alebo rovné 1 ppm, Hg menšie alebo rovné 0,1 ppm, Cd menšie alebo rovné 0,1 ppm); Zvyškové rozpúšťadlá (metanol menší alebo rovný 300 ppm, etanol menší alebo rovný 500 ppm); pH (1 % vodný roztok): 5,5–7,5 |
| Teplota topenia | 350–356 stupňov (s rozkladom) |
| Rozpustnosť | Mierne rozpustný vo vode (≈0,7 mg/ml pri 25 stupňoch); Rozpustný v zriedených kyselinách (napr. 0,1 M HCl) a zriedených zásadách (napr. 0,1 M NaOH); Prakticky nerozpustný v etanole, chloroforme a éteri |
| Podmienky skladovania | Skladujte v chladnom (15–25 stupňov), suchom, svetlom-nádobe chránenom; Utesnené, aby sa zabránilo absorpcii vlhkosti a oxidácii; Zabráňte kontaktu so silnými oxidačnými činidlami; Čas použiteľnosti: 36 mesiacov pre farmaceutickú kvalitu |
Základné funkcie a mechanizmus pôsobenia
Allopurinol (CAS č. 315-30-0)pôsobí inhibíciou xantín oxidázy-, kľúčového enzýmu v metabolickej dráhe purínov, ktorý premieňa hypoxantín na xantín a xantín na kyselinu močovú. Jeho mechanizmus je cielený a nezvratný, pričom má dva kritické účinky:
1.Znižuje produkciu kyseliny močovej
- Blokáda cesty:Kyselina močová je konečným produktom rozkladu purínov u ľudí. Liečivo sa ireverzibilne viaže na xantínoxidázu, čím blokuje premenu hypoxantínu a xantínu na kyselinu močovú.
- Metabolitová synergia:V tele sa metabolizuje na oxypurinol (aloxantín), dlho{0}}účinok (polčas-premeny ≈18–30 hodín) inhibítor xantínoxidázy, ktorý predlžuje terapeutický účinok a umožňuje dávkovanie raz- denne.
2. Zabraňuje usadzovaniu kryštálov kyseliny močovej
- Nižšia sérová kyselina močová (sUA):Znížením produkcie kyseliny močovej znižuje hladiny sUA pod bod nasýtenia (6 mg/dl pre dospelých;<5 mg/dL for patients with tophaceous gout), preventing new uric acid crystals from forming in joints, tendons, and kidneys.
- Rozpúšťa existujúce kryštály:Trvalo nízke hladiny sUA v priebehu mesiacov až rokov postupne rozpúšťajú pred{0}}vytvorené kryštály kyseliny močovej (tofy) pri chronickej dne, čím sa znižuje poškodenie kĺbov a bolesť.
Hlavné aplikácie (farmaceutická oblasť)
CAS#315-30-0 sa podáva perorálne (tablety, kapsuly) alebo intravenózne (IV, v závažných prípadoch, ako je syndróm rozpadu nádoru). Ide o dlhodobú terapiu (nie pri akútnych dnavých záchvatoch) a vyžaduje titráciu dávky na dosiahnutie cieľových hladín sUA:
1. Chronická dna a hyperurikémia
Počiatočné dávkovanie: 100 mg jedenkrát denne (na minimalizáciu rizika akútnych vzplanutí); sa môže zvyšovať o 100 mg týždenne, kým sUA nedosiahne cieľovú hodnotu (zvyčajne 300 – 600 mg denne, v závažných prípadoch maximálne 800 mg denne).
Kľúčová poznámka: Počas prvých 6–12 mesiacov liečby sa môžu vyskytnúť akútne dnavé záchvaty (v dôsledku mobilizácie kryštálov). Na prevenciu vzplanutia sa odporúča súbežné podávanie nízkej-dávky kolchicínu (0,5 mg denne) alebo ne-steroidných anti{6}}zápalových liekov (NSAID).
2. Nefrolitiáza z kyseliny močovej
Dávkovanie: 200–400 mg denne (upravené na základe hladín sUA a funkcie obličiek). Znižuje vylučovanie kyseliny močovej, zabraňuje tvorbe kameňov z kyseliny močovej a rozpúšťa malé existujúce kamene.
3. Syndróm rozpadu nádoru (TLS)
Profylaxia: Používa sa u pacientov s hematologickými malignitami (napr. leukémia, lymfóm) podstupujúcich chemoterapiu (ktorá spôsobuje masívnu bunkovú smrť a uvoľňovanie purínov). IV/orálna dávka: 600–800 mg denne počas 2–3 dní pred chemoterapiou, pokračuje sa až do vymiznutia rizika TLS.
Liečba: IV dávka (Aloprim®) pri ťažkej TLS s hyperurikémiou (keď perorálny príjem nie je možný), 200–400 mg/m² plochy povrchu tela denne.
4. Kontraindikácie
Precitlivenosť na alopurinol alebo oxypurinol.
Akútne záchvaty dny (Allopurinol nelieči akútny zápal a môže zhoršiť záchvaty).
Ťažká porucha funkcie pečene (Childova-Pughova trieda C) alebo konečné{1}}štádium obličkovej choroby (ESRD, CrCl<10 mL/min) without dialysis.
Zabezpečenie kvality a bezpečnosti
Ako dlhodobé{0}}rozhranie API na predpis vyžaduje Allopurinol prísnu kontrolu kvality, aby sa zaistila čistota, účinnosť a bezpečnosť{1}}najmä vzhľadom na riziko reakcií z precitlivenosti a liekových interakcií:
1. Výroba a kontrola čistoty
Syntéza: Vyrába sa viac{0}}krokovou chemickou syntézou (začínajúc 4,5-diaminopyrimidín-6-olom), s kľúčovými krokmi vrátane cyklizácie (tvorba pyrazolo[3,4-d]pyrimidínového kruhu) a čistenia prostredníctvom rekryštalizácie. Proces zabezpečuje:
Minimálne nečistoty (napr. syntetické medziprodukty, produkty degradácie) Menej alebo rovné 0,1 % (jedna nečistota) a Menej ako alebo rovné 0,5 % (celkové nečistoty);
Žiadne zvyškové ťažké kovy ani rozpúšťadlá (kritické pre dlhodobé-používanie, pretože akumulácia môže spôsobiť toxicitu).
Súlad s GMP: Vyrobené v čistých priestoroch triedy D (podľa smerníc ICH Q7) s prísnym monitorovaním životného prostredia (častice vo vzduchu, mikrobiálne počty), aby sa zabránilo kontaminácii.
2. Komplexný testovací protokol
| Testovacia položka | Metóda | Akceptačné kritérium |
|---|---|---|
| Čistota a test | HPLC (kolóna C18, detekcia 254 nm) | Čistota väčšia alebo rovná 99,0 %; Analýza 98,0 % – 102,0 % |
| Súvisiace látky | HPLC (gradientová elúcia) | Jedna nečistota menšia alebo rovná 0,1 %; Celkové nečistoty menšie alebo rovné 0,5 % |
| Ťažké kovy | ICP-MS (hmotnostná spektrometria s indukčne viazanou plazmou{1}}) | Pb 1 ppm alebo menej, Hg 0,1 ppm alebo menej, Cd 0,1 ppm alebo menej |
| Reziduálne rozpúšťadlá | GC (vzorkovanie headspace, detektor FID) | rozpúšťadlá triedy 2 500 ppm alebo menej; Rozpúšťadlá triedy 1 neboli zistené |
| Strata sušením | Gravimetrická metóda (105 stupňov počas 2 hodín) | Menšie alebo rovné 0,5 % |
| Zvyšok po zapálení | Spopolnenie pri 600 stupňoch | Menej ako alebo rovné 0,1 % |
| pH (1 % vodný roztok) | pH meter | 5.5–7.5 |
3. Bezpečnostné pripomenutia
Nežiaduce účinky:
Časté (mierne): Nevoľnosť, hnačka, vyrážka a bolesť hlavy (zvyčajne vymiznú pri ďalšom používaní).
Zriedkavé, ale vážne:Syndróm precitlivenosti na alopurinol(AHS)-život ohrozujúca{1}}reakcia charakterizovaná horúčkou, vyrážkou (Stevens-Johnsonov syndróm), dysfunkciou pečene a zlyhaním obličiek (častejšie u pacientov s poruchou funkcie obličiek alebo súbežným užívaním diuretík).
Renálna toxicita: Pravidelne monitorujte funkciu obličiek (sérový kreatinín, eGFR), pretože pri poruche funkcie obličiek je potrebná úprava dávky.
Liekové interakcie:
Azatioprín/merkaptopurín: Alopurinol inhibuje ich metabolizmus, zvyšuje sa riziko supresie kostnej drene-zníženie dávky (na 25 % zvyčajnej dávky).
Warfarín: Môže zvýšiť antikoagulačný účinok-dôsledne monitorovať INR (medzinárodný normalizovaný pomer).
Diuretiká (napr. hydrochlorotiazid): Zvýšte riziko AHS a hyperurikémie-vyhnite sa súčasnému užívaniu, ak je to možné.
Spolupráca a kontakt
Dodávame alopurinol farmaceutickej{0}}triedy vo formách prispôsobených perorálnym a injekčným formuláciám:
Farmaceutická trieda: Jemný prášok (1 kg – 100 kg na objednávku, dvoj{2}}vrstvové vrecká z hliníkovej fólie s vysúšadlami, balené v uzavretých vláknitých bubnoch) na výrobu tabliet, kapsúl alebo IV lyofilizovaného prášku.
Medzi služby s pridanou hodnotou- patria:
PoskytovanieDMF (Drug Master File)(Typ II) aCEP (Certificate of Suitability)na podporu regulačných podaní (ANDA, NDA, MAA) na globálnych trhoch (USA, EÚ, APAC).
Špecifické{0}}dodávanieCOA (certifikát analýzy)s úplnými výsledkami testovania (čistota, nečistoty, pH) zhody.
Technická podpora pre vývoj formulácií (napr. zlepšenie rozpustnosti pre IV formulácie, protokoly testovania stability).
Ak ste farmaceutický výrobca, spoločnosť vyrábajúca generické lieky alebo zmluvná organizácia pre vývoj a výrobu (CDMO), kontaktujte nás pre podrobnú spoluprácu:
Kontaktné informácie:
Email: sales@huarongpharma.com
Telefón/WhatsApp: +86 13751168070
Dodržiavame princípy „kvality na predpis-, dodržiavanie predpisov a bezpečnosť pacienta“ a tešíme sa na partnerstvo s globálnym farmaceutickým priemyslom v oblasti metabolickej a onkologickej podpornej starostlivosti!
Populárne Tagy: allopurinol cas#315-30-0, Čína allopurinol cas#315-30-0 výrobcovia, dodávatelia, API pre rozpočtovanie, API pre výmenu informácií o zdravotnej starostlivosti, API pre help, API pre logistiku, API pre rozpoznávanie hlasu, verejné API
